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淋巴的秘密:淋巴結如何幫助癌細胞擴散

2020年8月19日(德克薩斯州達拉斯,美國)-數十年來,醫生們知道許多種癌細胞通常先擴散到淋巴結,然后再通過血流傳播到遠處的器官。UT西南大學兒童醫學中心研究所(CRI)的最新研究提供了這種情況發生原因的見解,為可以抑制癌癥擴散的治療方法開辟了新的靶點。

這項發表在《自然》雜志上的研究發現,穿過淋巴結的黑素瘤細胞會吸收一層保護性涂層,使它們能夠在血液中高水平的氧化應激中存活并繼續形成遠處的腫瘤。

大多數癌癥死亡發生在癌癥通過稱為轉移的過程擴散到身體的其他部位之后。當來自原發性腫瘤的癌細胞在進入血液之前通過血管擴散或通過淋巴管遷移時,就會發生這種情況。

CRI主任和霍華德·休斯醫學博士(Howard Hughes Medical)的肖恩·莫里森(Sean Morrison)博士說:“以前的研究集中在癌細胞如何通過血液轉移,但是對這些細胞與通過淋巴管轉移的細胞相比卻知之甚少。”研究所(HHMI)的調查員。“我們的數據表明,通過淋巴管可以保護黑素瘤細胞免受轉移過程中通常遭受的氧化應激,從而促進黑素瘤細胞的存活和擴散。”

研究人員觀察了人黑素瘤細胞在靜脈內注射或注入小鼠淋巴系統時的行為。他們發現,與直接注入血液的癌細胞相比,注入淋巴結的癌細胞存活和形成腫瘤的機會更高。

研究人員假設這種差異可以用癌細胞在血液中遷移時所經歷的高水平的氧化應激來解釋。血液中氧化應激的暴露是轉移效率非常低下的原因之一,其中大多數癌細胞在有機會在遠處生長之前就已經死亡。

該研究的主要作者,該研究的博士后Jessalyn Ubellacker博士說:“經過進一步的分析,我們發現血液中的氧化應激會導致癌細胞經歷一種特定形式的細胞死亡,稱為肥大病。”莫里森實驗室。相比之下,淋巴癌中的癌細胞的氧化應激水平較低,并且不受鐵銹病的影響。”

為了更好地理解為什么黑素瘤細胞會在血液中經歷肥大癥而不是淋巴瘤,研究人員尋找了血液中癌細胞與淋巴瘤之間的代謝差異。他們發現淋巴結中的癌細胞含有較高含量的單不飽和脂肪酸,即油酸,這是橄欖油的主要成分。他們還發現這種單不飽和脂肪酸被摻入淋巴癌細胞膜中。這種稀釋的多不飽和脂肪酸在這些細胞的膜中,抑制了導致肥大癥的化學反應并保護了細胞。

這種來自淋巴的油酸保護性涂層因此使癌細胞能夠安全地進入血液,行進到其他位置,并形成轉移性腫瘤。這就解釋了為什么癌細胞通常先在淋巴結中形成腫瘤,然后才轉移到血液中的遠處:它們能夠在淋巴中吸收抗氧化劑,從而在隨后進入血液時保護細胞。

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