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        兩種實驗藥物可以使非小細胞肺癌中的異常血管正?;?/h1>

        達拉斯-2020年9月3日-一種允許研究人員觀察惡性腫瘤內部的新技術表明,兩種實驗藥物可以使非小細胞肺癌(NSCLC)中的異常血管,氧合和腫瘤微環境的其他方面正?;?, UT Southwestern研究人員報告說,它有助于抑制腫瘤的生長和擴散。

        該發現在線發表在《癌癥研究》上,強調了這種新穎的可視化工具的使用以及這些藥物用于非小細胞肺癌的前景,盡管經過數十年的研究,該疾病仍是美國癌癥相關死亡的主要原因之一。

        NSCLC是最常見的肺癌形式,在美國每年診斷出的近230,000肺癌病例中,NSCLC占約85-90%。然而,盡管有針對該疾病的最新療法,包括靶向療法和免疫療法,肺癌的五年生存率仍僅為10%至20%,遠低于乳腺癌(90%)和前列腺癌(99%)等許多其他癌癥。

        實驗性藥物酒石酸環巴胺(CycT)和血紅素替代肽2(HSP2)在抑制人類NSCLC腫瘤小鼠的癌癥生長和進展方面顯示出希望。盡管已知這兩種藥物都靶向血紅素,但在紅細胞中攜帶氧氣的分子CycT抑制血紅素合成,HSP2抑制血紅素吸收進入細胞-這些療法如何抑制NSCLC。

        為了回答這個問題,劉力博士UTSW放射學助理教授,她的同事和她的同事使用了一種稱為多光譜光聲層析成像(MSOT)的新工具,以檢查在小鼠中生長的人類NSCLC腫瘤的內部。(成像技術使用光脈沖產生超聲波。)他們專門研究了腫瘤血管及其將氧氣攜帶到其中的細胞的能力,比較了每三天注射CycT,HSP2或鹽水注射的動物的腫瘤。

        三周后,測試表明,與僅接受生理鹽水的小鼠相比,這兩種藥物均能顯著抑制腫瘤的生長,從而支持先前的研究。但是,Harold C. Simmons綜合癌癥中心的成員Liu和她的同事們發現,盡管未經治療的腫瘤消耗了大量的氧氣,從而降低了腫瘤微環境中的這種血氣,但是用CycT或HSP2治療的小鼠的腫瘤消耗的氧氣卻少得多。同樣,這些動物產生的ATP較少,ATP是一種細胞需要的能量,需要血紅素才能形成。

        使用MSOT,他們發現用這兩種藥物進行的治療都減少了這些腫瘤中異常大量的血管形成,并增加了血氧飽和度和腫瘤氧合作用,使這兩種措施都更接近于健康組織。這些治療還減少了總血紅蛋白的量,這是反映通過腫瘤組織循環的血液量的一種測量方法。

        進一步的實驗表明,從用CycT和HSP2治療的小鼠的腫瘤中分離出的細胞具有減少的低氧分子標記物以及與血管形成相關的分子。

        Liu說,這些發現共同表明這兩種靶向血紅素的藥物可以從多個角度攻擊NSCLC腫瘤:抑制ATP的產生以及它們生存和生長所需的氧氣消耗,將血液循環和氧氣水平降低至健康組織的水平,并降低了腫瘤產生新血管的能力。這項研究還顯示了MSOT作為一種非侵入性工具,可用于調查腫瘤并跟蹤CycT和HSP2等藥物的實時效果。

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