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        宿主組織T細胞在移植物抗宿主病中可能具有意想不到的作用

        同種異體造血干細胞移植(HSCT)是一種將供體健康的造血干細胞注入受體體內的程序,作為癌癥潛在治療方法的一部分。盡管這種療法可以挽救生命,但主要的并發癥是移植物抗宿主病(GVHD)的發展,該病會導致高發病率并可能致命。在進行同種異體造血干細胞移植之前,患者應接受調理方案,旨在減少其正常白細胞(包括T細胞)的化學療法。但是,來自奧斯陸大學(挪威)和英國紐卡斯爾大學的布萊根婦女醫院的研究人員進行的一項新研究發現,接受者的皮膚和腸道T細胞能夠在調理方案中存活下來并繼續發揮其正常功能。但是,在某些情況下,這些T細胞可以被供體白細胞激活,并在急性GVHD中起著前所未有的作用。研究人員的結果發表在臨床研究。

        百翰姆皮膚病學系主任托馬斯·庫珀說:“在研究GVHD的所有年份中,移植T細胞介導疾病并攻擊人體一直是一種信念。“我們在皮膚和胃腸道中發現引起GVHD的T細胞也來自宿主,即患者自己的T細胞。來自宿主的這些持久性T細胞被移植物的細胞激活,從而引起組織損傷。這一完全新穎的發現是出乎意料的,并為新的治療和預防方法打開了大門。”

        調理方案旨在耗盡包括T細胞在內的正常白細胞宿主,以便為從移植物中形成的新免疫系統騰出空間。調理后檢查接受者的血液后,很難檢測到T細胞。但是庫珀和他的同事發現,盡管接受者的血液T細胞被消耗掉了,但它們在皮膚和腸道中的組織T細胞卻沒有。研究人員使用了T細胞的高通量DNA測序和“短串聯重復” / STR分析,它們共同確定了分別來自供體(移植物)或受體(宿主)的血液(或組織)細胞的比例。他們進一步研究了男性/女性宿主/供體錯配移植,使用XY性染色體確定了細胞的來源。該團隊還使用了鼠標模型,

        基于高通量測序和STR分析,研究小組發現即使在血細胞100%來自供體的情況下,GVHD期間皮膚和小腸中仍存在大量宿主T細胞。小鼠模型證明,駐留在皮膚上的宿主T細胞可以被供體非T細胞白細胞激活,從而產生類似GVHD的皮膚炎癥。結果表明,出乎意料的是,皮膚和腸道中的T細胞不僅可以存活下來,而且還存在于急性GVHD期間的組織中,并且很可能在該疾病的病理生理中起重要作用。

        庫珀說:“我們對GVHD的新理解使我們可以將宿主/受體中的組織內記憶性T細胞視為新的治療靶標,這有可能改變游戲規則。”“從理論上講,我們可以使用這些信息進行更早干預,甚至可以預防GVHD的出現。該研究是一個例子,我們不能永遠假設我們對疾病機制一無所知,并且必須始終愿意挑戰流行的范式數據線索。”

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